万升标

万升标

博士

教授

硕士生导师

科 室：

药物合成室

办公电话：

0532-82031087

电子邮箱：

biaowan@ouc.edu.cn

联系地址：

山东省青岛市香港东路23号350vip8888新葡的京集团（浮山）海尔楼F603 266071

研究方向：

1. 天然产物结构改造及先导化合物发现

2. 基于耐药靶点的计算机辅助药物设计、合成及活性研究

个人简介

主要研究方向为药物分子的设计合成，对具有抗肿瘤及抗菌活性的天然产物（尤其是海洋天然产物）进行系统的构效关系研究及结构改造。以首创的5-FU耐药相关蛋白S1PR2及超级细菌耐药蛋白NDM-1为靶点，借助计算机辅助进行合理的药物分子设计合成及活性研究。主持或参与国家自然科学基金项目、国家自然基金-山东联合基金子课题、山东自然基金和国际合作等项目。近年来在J. Med. Chem., Chem. Comm., Eur. J. Med. Chem., Cancer Lett.等期刊发表论文四十余篇，授权专利3项，申请专利1项。

教育背景

1998.09-2001.07

中国医学科学院/北京协和医科大学

药物化学

博士

1987.09-1990.07

南开大学元素有机化学研究所

有机化学

硕士

1983.09-1987.07

南开大学

化学

学士

工作经历

2005.01-至今

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教授

2002.03-2005.01

香港理工大学

研究助理

1990.07-1998.08

华北制药集团

工程师

学术兼职

Eur. J. Med. Chem., Bioorgan. Med. Chem.等杂志审稿人

承担课程

药物合成反应（本科生课程）

高等药物化学（硕士研究生课程）

研究进展

1. 5-FU作为抗代谢药物，至今任是癌症化疗的一线药物，而近年来5-FU耐药问题越来越严重。我们实验室以首创的5-FU耐药相关蛋白S1PR2为靶点，通过计算机辅助药物设计的方式，设计合成了一系列S1PR2抑制剂用于逆转5-FU耐药，通过体内外活性研究筛选得到了多个具有良好活性的苗头化合物。该研究成果是基于新机制的新靶点，具有开发成首个5-FU耐药逆转剂的巨大潜力。

2. 超级耐药菌的传播严重威胁着人类生命和健康，新型抗生素的研发越来越困难，对科研工作者是巨大挑战。如何发现临床有效的NDM-1抑制剂是近年来药学工作者面临的重要前沿性科学问题之一。本课题基于前期发现的有机硒类化合物NDM-1抑制剂Ebselen，综合运用微生物学、结构生物学、药物化学、有机化学以及计算机辅助药物设计知识和现代药物研发技术来开发新型高效NDM-1酶抑制剂，为抗菌创新药物的研究提供新的苗头化合物或先导化合物，为研发抗NDM-1超级耐药菌的药物奠定基础。

3. 本实验室开发了新的天然产物衍生的P-糖蛋白抑制剂来逆转癌症耐药性，设计合成了儿茶素(GC)、甲基化儿茶素(EGC)和二氢杨梅素(DHM)等一系列新型的P-糖蛋白抑制剂并进行体内外活性研究。以冬凌草甲素为母体化合物，通过DAST诱导的重排反应建立了简单高效的冬凌草甲素修饰方式，合成一系列6,20-环氧贝壳杉烯二萜类衍生物的同时，基于构效关系对冬凌草甲素进行修饰，合成了一系列具有良好体内外抗肿瘤活性的冬凌草甲素衍生物。

代表性成果

代表性论文

1.      Dongdong Luo, Xiaochun Liu, Leilei Jiang, Zhikun Guo, Yan Lv, Xiaochen Tian,Xiaoyan Wang,Shuxiang Cui, Shengbiao Wan, Xianjun Qu*, Ximing Xu*, and Xiaoyang Li*. Rational Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel S1PR2 Antagonists for Reversing 5-FU-resistance in Colorectal Cancer. J. Med. Chem., 2022,in press.

2.      Kairui Yue, Chen Xu, Zhihao Wang, Wandong Liu, Chenyu Liu, Ximing Xu, Yan Xing, Sheng Chen*, Xiaoyang Li*, Shengbiao Wan*.1,2-Isoselenazol-3(2H)-one derivatives as NDM-1 inhibitors displaying synergistic antimicrobial effects with meropenem on NDM-1 producing clinical isolates. Bioorg. Chem.,2022, 129,106153.

3.      Dongdong Luo, Zhikun Guo, Xuecui Zhao, Lijuan Wu, Xiaochun Liu, Yuhang Zhang, Zirong Deng, Xianjun Qu, Shuxiang Cui*, Shengbiao Wan*, Novel 5-fluorouracil sensitizers for colorectal cancer therapy: design and synthesis of S1P receptor 2 (S1PR2) antagonists, Eur. J. Med. Chem., 2022, 227, 113923.

4.      Iris L.K. Wong, Xing-kai Wang, Zhen Liu, Wenqin Sun, Fu-xing Li, Bao-chao Wang, Peng Li, Sheng-biao Wan, Larry M.C. Chow. Synthesis and evaluation of stereoisomers of methylated catechin and epigallocatechin derivatives on modulating P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in cancers. Eur. J. Med. Chem., 2021, 226, 113795.

5.      Dongdong Luo, Yuhang Zhang, Shuang Yang, Xiaochen Tian, Yan Lv, Zhikun Guo, Xiaochun Liu, Gaitian Han, Shuai Liu, Wenyu Wang, Shuxiang Cui, Xianjun Qu*, Shengbiao Wan*, Design, synthesis and biological evaluation of sphingosine-1-phosphate receptor 2antagonists as potent 5-FU-resistance reversal agents for the treatment of colorectal cancer, Eur. J. Med. Chem., 2021, 225, 113775.

6.      Yuhang Zhang, Dongdong Luo, Shengbiao Wan*, Xianjun Qu*, S1PR2 inhibitors potently reverse 5-FUresistance by downregulating DPD expression in colorectal cancer, Pharmacol Res, 2020, 155, 104717.

7.      Dongdong Luo, Yujiao Yi, Kai Peng, Tangrong Liu, Jiayu Yang, Shan Liu, Wanzhou Zhao, Xianjun Qu, Wengong Yu, Yuchao Gu*, Shengbiao Wan*. Oridonin derivatives as potential anticancer drug candidates triggering apoptosis through mitochondrial pathway in the liver cancer cells. Eur J Med Chem, 2019, 178, 365-379.

8.      Chao Yang, Iris L.K. Wong, Kai Peng, Zhen Liu, Peng Wang, Tingfu Jiang, Tao Jiang, Larry M.C. Chow*, Sheng-Biao Wan*. Extending the structureactivity relationship study of marine natural ningalin B analogues as P-glycoprotein inhibitors. Eur J Med Chem, 2017, 125, 795−806.

9.      Iris L. K. Wong, Bao-Chao Wang, Jian Yuan, Liang-Xing Duan, Zhen Liu, Tao Liu, Xue-Min Li, Xuesen Hu, Xiao-Yu Zhang, Tao Jiang, Sheng-Biao Wan*, and Larry M. C. Chow*. Potent and Nontoxic Chemosensitizer of P-Glycoprotein-mediated Multidrug Resistance in Cancer: Synthesis and Evaluation of Methylated Epigallocatechin, Gallocatechin, and Dihydromyricetin Derivatives. J Med Chem, 2015, 58, 4529−4549.

10.  Jin Wen Bin, Wong Iris L. K., Hu Xue Shen, Zhang Xiao Yu, Li Fu Xing, Jiang Tao, Larry M. C. Chow* and Wan Sheng Biao*. Structure-activity relationship study of permethylningalin B analogues as P-glycoprotein chemosensitizers. J Med Chem, 2013, 56, 9057-9070.

11.  Yuan Jian, Wong Iris L. K., Jiang Tao, Wang Si Wen, Liu Tao, Wen Bin Jin, Larry M. C. Chow* and Wan Sheng Biao*. Synthesis of methylated quercetin derivatives and their reversal activities on P-gp- and BCRP-mediated multidrug resistance tumour cells. Eur J Med Chem, 2012, 54, 413-422.

12.  Zhang Pu Yong, Wong Iris L. K., Yan,Clare S. W., Zhang Xiao Yu, Jiang Tao, Larry M. C. Chow* and Wan Sheng Biao*. Design and Syntheses of PermethylNingalin B Analogues: Potent Multidrug Resistance (MDR) Reversal Agents of Cancer Cells. J Med Chem, 2010, 53, 5108-5120.

13.  Yang Huan-Jie, Sun Dong-Kui, Chen Di, Cui Qiu-Zhi Cindy, Gu Yan-Yan, Jiang Tao, Chen Wei, Wan Sheng Biao*and Dou Q. Ping*. Antitumor activity of novel fluoro-substituted (-)-epigallocatechin-3-gallate analogs. Cancer Lett, 2010, 292, 48-53.

授权专利

1. 徐锡明，万升标，刘万冬，岳凯瑞，杨金波，柳晓春，王娟。异噻(硒)唑酮类衍生物及其在抗冠状病毒药物中的应用。授权时间：2022年09月16日。中国专利，专利号: Zl202110470383.9。

2. 万升标，赵万洲，彭凯，敖磊，罗栋栋。冬凌草甲素衍生物的制备及其抗肿瘤方面的用途。授权时间：2020年10月02日。中国专利，专利号: Zl201711462771.2。

3. 万升标，周铭祥，苑建，黄丽琼，江涛，李学敏，张晓瑜，孙东魁。一种抗肿瘤多药耐药抑制剂色满和色烯衍生物及其制备方法和应用。授权时间：2014年07月02日。中国专利，专利号: Zl201210045877.3。

项目课题

1. 国家自然科学基金面上项目，82273777，主持。

2. 国家自然科学基金面上项目，81973170，主持。

3. 国家自然科学基金面上项目，81172926，主持。

4. 国家自然基金中泰合作项目，8151101082,参加。

5. 国家自然科学基金-山东联合基金,U1406402, U1606403，参加。

6. 国家自然科学基金面上项目，21171154，参加。